НОВОСТИ / РОССИЯКаждая зима напоминает о старом враге — вирусе гриппа A. По оценкам ВОЗ, ежегодно заражаются до 1 млрд. человек, у 3–5 млн болезнь протекает тяжело, а 290–650 тыс. умирают от осложнений. В Германии в отдельные сезоны счет тоже шел на десятки тысяч жизней: зимой 2017/18 регистрировалось около 25,6 тыс. избыточных смертей.
Вакцины спасают миллионы, но их слабость в том, что вирус меняется быстрее, чем наука успевает перестроить защиту. Каждый год — новейшая «гонка вооружений», и если на горизонте возникает штамм вроде H5N1 или H7N9, на создание вакцины уходят драгоценные месяцы.
На этом фоне команда из американской лаборатории The Jackson Laboratory (JAX) предложила иной путь: не догонять вирус, а ударить туда, где он практически не способен меняться.
Где тонко: белок M2e
Ученые сделали ставку на M2e — короткий, но удивительно стабильный фрагмент белка M2, общий практически для всех штаммов гриппа A и сравнительно устойчивый к мутациям. Именно он стал «ахиллесовой пятой» вируса.
Обычные нейтрализующие антитела блокируют проникновение вируса в клетку. Новейший подход работает иначе: ненейтрализующие антитела «помечают» уже зараженные клетки, главным образом легочные, и через Fc–рецепторы дают иммунной системе сигнал уничтожить очаг как можно быстрее.
Комбинация вместо одиночки
Главное открытие JAX в том, что работает не 1 антительный клон, а именно тройной коктейль. В доклинических опытах сочетание трех разных специфичностей дало эффект, которого по отдельности достичь не удавалось.
На мышах такая комбинация обеспечила защиту от целого спектра штаммов, включая высокопатогенные птичьи варианты H5 и H7. Причем терапия действовала не только как профилактика, но и после заражения.
Особенно показательными стали результаты при H7N9: если начинать лечение в первые 1–3 дня, выживаемость достигала 100%; при старте на 4–й день сохранялось около 70%, а на 5–й — порядка 60%. Это подтверждает: окно возможностей остается открытым даже тогда, когда инфекция уже в разгаре.
Без шансов на побег
Грипп прославился умением мутировать и уходить из–под удара лекарств. Но в опытах JAX случилось исключение: при последовательных заражениях у мышей на протяжении 24 дней не возникло мутаций в целевом участке M2e.
Более того, вирус выглядел ослабленным: чтобы вызвать прежнюю тяжесть болезни, требовалось ввести больше частиц. Под давлением коктейля патоген словно терял остроту.
Защита от случайности
Секрет успеха в том, что каждая из трех молекул узнает свой эпитоп. Этот ансамбль снижает риск: даже если вирус «снимет» одну мишень, другие остаются в игре. Именно распределенная работа делает комбинацию устойчивой и надежной.
Практическая ценность
Гибкость применения. Коктейль подходит и для экстренной профилактики (контактам в очаг...